脾动脉高压（PAH）是一种引发闭塞性血管重塑的进行性疾病。当前的PAH疗法可改善生活恒星质量，但不能逆转脾血管系统会的结构异常。
斯坦福医学院的Rabinovitch教授率团队采行高通量药物挑选出与对除此以外mRNA组学文档的晶片量化相适应，以鉴定有前途的可用于逆转PAH的先导氧化物。并于近日，将研究课题结果“iPSC-endothelial cell phenotypic drug screening and in silico yses identify tyrphostin-AG1296 for pulmonary arterial hypertension”登载在了Science子刊“Sci Transl Med”上。
研究课题流程示意图
在该研究课题之中，研究课题人员将六名PAH患者来源的可借性多能干细胞内衍生的细胞内内暴露于4500种氧化物之中，然后可用化学发光的胱天蛋白酶测定法检测胰岛素撤到后细胞内只剩率的更高情况，最后还进行了一些佩验证实验。
AG1296可更高细胞内内只剩率和管腔呈现出
结果显示，先导氧化物AG1296与外用-PAH基因特点正涉及。AG1296可减少骨形态发生蛋白受体的核素，启动时下游BMP频谱和只剩通路，减少涉及基因的表达，并可抑制PAH平滑肌细胞内（SMC）的增殖。
AG1296进一步更高了BMPR基因表达、BMP和VEGF频谱
在PAH脾生殖器官培养之中，AG1296能可借PA新生内膜病症消亡；在Sugen/缺氧可借的PH大鼠建模之中，AG1296能可借PA闭塞性变化，减小右心室收缩压，从而逆转大鼠的PH表型。
此外，与其他嘧啶蛋白激酶药物远比，AG1296还可改善血管功能和BMPR2频谱传导，并显示出有与外用-PAH基因特点更高的涉及性。
总之，通过表型挑选出与公开文档的晶片量化相适应，可以推进治疗PAH的药物发现。
独有出有处：
Gu Mingxia,Donato Michele,Guo Minzhe et al. iPSC-endothelial cell phenotypic drug screening and in silico yses identify tyrphostin-AG1296 for pulmonary arterial hypertension. Sci Transl Med, 2021, 13: undefined.
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