联合炎逆转录受到感染疗法（combination antiretroviral therapy， cART）能高效减缓HIV-1在患者外周血中都的受到感染载量进而不小程度上减缓恶性肿瘤症患者的寿命，但HIV-1潜入瓦（latent reservoir）的普遍存在使得受到感染在强大的抑制剂治疗冲击下仍得以持续受到感染（persistence），所以如何彻底拔除HIV-1潜入瓦已成为当前绝症恶性肿瘤症的首要障碍。近年来科学研究技术人员致力于HIV-1功能官能绝症（functional cure）的方法，旨在通过完全相同途径逐步缩小并最终拔除体液受到感染潜入瓦，从而使得患者在中都止cART后，受到感染载量能想得到近十年支配而不频发回弹。这其中都最具潜力的方法之一被称作“shock and kill”，即通过开发和应用高效高于毒的潜入逆转生物体（latency reversing agents， LRAs）抑制潜入瓦巨噬细胞中都的HIV-1前受到感染（provirus），使得有规律状态的潜入瓦巨噬细胞必须再次大量复制受到感染，借助致巨噬细胞病变波动（cytopathic effects， CPEs）及免疫应答最终得以伤并拔除。
然而，科学研究找到被给予厚望的LRAs虽然能在排泄和体液有效地抑制潜入的HIV-1，但潜入瓦巨噬细胞并没能想得到减少。换言之，实际上依靠LRAs以缩小潜入瓦的策略普遍存在理论和/或应用上的不足。后来的科学研究找到，HIV-1潜入受到感染的巨噬细胞普遍存在一套特有的机制以顽强抵炎炮弹，从而不稳定的了受到感染潜入瓦的普遍存在。因此，寻求HIV-1如何基因理解巨噬细胞渠道以增加其生存官能（viability），以及如何缔造此种基因理解，对于有利于优化“shock and kill”功能官能绝症策略至关不可忽视。
近日，Science Advances离线出版了美国宾夕法尼亚州立所大学Wexner医学中都心Jian Zhu教授团队的成果Inhibition of Polo-like kinase 1 (PLK1) facilitates the elimination of HIV-1 viral reservoirs in CD4+ T cells ex vivo（第一原作者 Dawei Zhou）。科学研究找到，巨噬细胞生存及巨噬激酶基因理解激酶Polo-like kinase 1（PLK1）对于HIV-1稳固潜入受到感染巨噬细胞以免受炮弹关键作用关键基因理解减缓作用。
作为巨噬细胞有丝分裂不可忽视的“哨点”底物（checkpoint），PLK1在非分裂巨噬细胞中都的功能，尤其是参加基因理解巨噬细胞生存与炎凋亡不足之处值得注意引人关注。Jian Zhu团队找到，HIV-1通过初始受到感染（de novo infection）和潜入抑制（reactivation from latency）两种受到感染复制方式仅有能显著增加PLK1在HIV-1天然靶巨噬细胞——原代CD4+ T巨噬细胞中都PLK1的复合物理解量，同时找到HIV-1 Nef复合物参加了PLK1的复合物升至。科学研究技术人员有利于推断出了Nef可通过绑架胞内phosphoinositide 3-kinase（PI3K）和aurora kinase A（AURKA）频谱渠道升至PLK1的复合物程度。后续科学研究显然，HIV-1酪氨酸的PLK1复合物程度增加特别是在促进了复合物的SUMO化（SUMOylation），同时减缓了IL-化（ubiquitination）以及复合物酶一个大（proteasome）参加的甲醛。SUMO化PLK1频发入核并在核内汇聚，不稳定的并增加复合物程度的同时也加强了巨噬细胞生存频谱（cell survival signaling）。
在此基础上，科学研究技术人员找到通过抑制剂合成酶PLK1以及敲高于PLK1理解仅有能有效地促进HIV-1作用于的巨噬增生，而在缺失HIV-1复制的巨噬细胞之中，PLK1的合成酶与敲高于仅有未造成微小巨噬增生。此结果表明PLK1的普遍存在不利于了HIV-1复制所减缓的CPEs，而缔造此种不利于，受到感染得以有效地作用于巨噬细胞炮弹。有利于的科学研究表明，借助LRAs以抑制潜入的HIV-1，PLK1的抑制剂合成酶必须微小减少HIV-1阳官能患者外周血有规律CD4+ T巨噬细胞（primary resting CD4+ T cells，此为HIV-1潜入瓦的主要据点）中都受到感染潜入瓦的容量（reservoir size）。综上所述，PLK1在HIV-1参加增加潜入巨噬细胞生存官能，顽强抵炎巨噬增生，不稳定的潜入瓦不足之处关键作用不可忽视的基因理解减缓作用，而合成酶PLK1则可有效地来进行HIV-1潜入瓦巨噬细胞的拔除，这对将来有利于围绕HIV-1功能官能绝症科学研究关键作用了积极的指导减缓作用。
众所周知，虽然HIV-1不是一种典型的致恶性肿瘤受到感染（oncovirus），但恶性肿瘤症患者由于HIV，所致减缓产生众多恶性肿瘤症假定官能前列腺恶性肿瘤（AIDS-defining cancers， ADCs）比如特波西肉瘤（Kaposi sarcoma， KS）、原发官能血清素淋巴瘤（primary central nervous system lymphoma， PCNSL）、非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin lymphoma， NHL）等，以及包括肺恶性肿瘤（lung cancer）、肝恶性肿瘤（liver cancer）、口腔恶性肿瘤（oral cancer）、恶性肿瘤（ cancer）等在内的非恶性肿瘤症假定前列腺恶性肿瘤（non-ADCs， NADCs）。科学研究找到绝大部分上述前列腺恶性肿瘤相关联有PLK1的所致升至，而PLK1现今已作为不可忽视的前列腺恶性肿瘤治疗机理来透过类固醇研发和临床干预。因此，本科学研究的另一个卖点在于推断出了对于恶性肿瘤症患者，联合PLK1类固醇与cART透过治疗的潜在可行官能与不可忽视意味。理想情况下PLK1类固醇一不足之处必须缔造HIV-1潜入巨噬细胞顽强抵炎炮弹的固有机制，来进行潜入瓦巨噬细胞的拔除，另一不足之处也则会威慑前列腺恶性肿瘤的加剧与蔓延，关键作用一箭双雕之功效。因此，将来的科学研究应密切相关体液检验及临床测试（clinical trials），评估PLK1类固醇与cART联合采用的合理官能。
美国宾夕法尼亚州立所大学Wexner医学中都心病理另有Jian Zhu教授为本文无线通讯原作者。研究工作科学研究员Dawei Zhou为本文第一原作者。佐治亚所大学新泽西分校Wei Zhang，哈佛医学院丹娜—法伯前列腺恶性肿瘤科学研究室Jun Qi以及诺华（罗彻斯特）生物医学科学研究院Jay Bradner参加合作伙伴。
原始记事：
View ORCID ProfileDawei Zhou, View ORCID ProfileTsuyoshi Hayashi, Maxime Jean, et al.Inhibition of Polo-like kinase 1 (PLK1) facilitates the elimination of HIV-1 viral reservoirs in CD4+ T cells ex vivo.Science Advances 15 Jul 2020:Vol. 6, no. 29, eaba1941DOI: 10.1126/sciadv.aba1941
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