Nature Communications：来自肠道细菌的效癌利器，通过效代谢物增强CAR-T效果

大肠病原体是全人类大肠中大量酵母菇的不可数。据估计，每个人的消化道中携带来自数千个种属的大概 100 万亿个酵母菇。这一二进制总括人体自身蛋白总数。

近年来，大肠病原体一直是数据分析版块。越来越多的挖掘出表明，大肠病原体不仅对消化具有内部助于要性，而且还影响大量身体机能。它们被认为与慢性炎症性大肠疾病、肝炎、肥胖、帕金森病，甚至忧郁症和自闭症有关。

最近还有数据分析表明，大肠病原体尽可能考虑到前列腺癌选择性治果。然而，关于大肠病原体代谢物在调节前列腺癌选择性治疗之外的数据分析非常少。苯酚食盐、苯甲酸食盐和甘油食盐是主要的生物代谢物，属于短链葡萄糖（SCFA）类。它们可以推动调节性T蛋白（Treg Cell ）扩充，加强effect T 蛋白的功能。

2021年7月1日，德国弗罗茨瓦夫弗朗索瓦大学的数据分析工作团队在 Nature Communications 科学杂志发表了篇文章：Microbial short-chain fatty acids modulate CD8+ T cell responses and improve adoptive immunotherapy for cancer 的数据分析论文。

该数据分析首次通过实验证明酮类和甘油这两种生物代谢物通过代谢和表观遗传基因助于编程提高了选择性蛋白的抗病毒活性，确定了酮类和甘油在前列腺癌选择性治疗中具有最佳化效用。

含为数不多酶的共生关系酵母菇尽可能产生多种可用于治疗默许的小分子。数据分析工作团队辨别到低稀土元素的全人类共生关系菇 M. massiliensis 是唯一合成大量酮类和甘油这两种短链葡萄糖（SCFA）的酵母菇。

他们在此之后用来自 M. massiliensis 的含酮类和甘油的上清液处理 CD8 + T 蛋白以辨别其功能变化。结果显示，M. massiliensis 产生的酮类和甘油提高了 CD8 + T 蛋白中effect蛋白因子的产生。

短链葡萄糖（SCFA）是已知的核酸去乙酰化酶（HDAC）依赖性剂，尽可能通过表观遗传基因方式则调节真核蛋白的生与死。

数据分析工作团队比较了来自 16 种全人类共生关系酵母菇的上清液的核酸去乙酰化酶（HDAC）依赖性活性。他们挖掘出甘油和酮类依赖性 HDAC I 类酶，助于编程 CD8 + T 蛋白，使促炎和蛋白神经毒素分子的产生增加。

全面性的实验结果显示，用葡萄糖酮类甲基处理提高了选择性 T 蛋白对抗病毒实体结节模型的技能。

正常 T 蛋白在不小程度上对蛋白“左眼”，而 CAR-T 蛋白尽可能识别表面的特定靶上皮蛋白并杀伤癌蛋白。因此，为了全面性开发潜在的治疗策略，数据分析工作团队数据分析了短链葡萄糖（SCFA）对CAR-T 蛋白麻醉药的影响。

他们挖掘出酮类食盐治疗提高了 CAR-T 蛋白麻醉药对胰腺癌的治果，证明了在 CAR-T 蛋白生成过程中使用酮类和甘油最佳化的发展前景，以提高 CAR-T 蛋白继室转移后的。

总的来说，该数据分析揭示了两种可用于提高蛋白抗病毒选择性的生物代谢副产品酮类和甘油，论证了两种抗病毒潜在麻醉药：一个是利用酮类和甘油最佳化蛋白神经毒素T蛋白，另一个是将产生这些短链葡萄糖（SCFA）的病原体转移给接受继室蛋白治疗的病症。

原始出处：

Luu， M.， Riester， Z.， Baldrich， A. et al. Microbial short-chain fatty acids modulate CD8+ T cell responses and improve adoptive immunotherapy for cancer. Nat Commun 12， 4077 (2021). https：//doi.org/10.1038/s41467-021-24331-1.