Nature：消化系统微生物代谢产物新功能，促进HDAC3酶活性

类动物病原体和对其坏处的共存有机体的联合进化导致了病原体-有机体关系的发展。各部位遗传学修饰使得类动物细胞都能为基础此番周边环境瞬时，增进细胞对周边环境的特性。但是一直以来共存的十二指肠有机体；也的多种瞬时通路和多种周边环境瞬时是如何高效率诱导的还不甚清楚。

十二指肠内皮位于有机体大群和病原体彼此间的界面，增进关键屏障的成型号，在卫生时期和挫伤时期对十二指肠上皮同步进行补充。维持十二指肠内皮转变过程之中有多种各部位遗传学的系统作准备其之中，其之中HDACs的表达出来对于十二指肠稳态非常关键。十二指肠有机体；也的短链葡萄糖甘油海盐（Butyrate）在排泄减缓HDAC活性，甘油海盐处理事件后的十二指肠组织内皮之中HDAC活性急剧下降。在新鲜獭之中植入产甘油海盐的十二指肠有机体可能会减缓十二指肠内皮之中HDAC的活性。这些结果都指明十二指肠有机体；也的甘油海盐减缓HDAC的活性。但是十二指肠有机体与核酸质扯与此意味著选择性彼此间的诱导的系统是怎样的还不得而知。

昨日，美国辛辛那提所医院医疗之中心Theresa Alenghat研究团队在Nature杂志上发表文章 Microbiota-derived metabolite promotes HDAC3 activity in the gut，辨认出十二指肠有机体；也的酯酶羟基海盐都能通气十二指肠内核酸质扯与此意味著酶HDAC3的活性从而增进十二指肠内皮的整修，再次出现了病原体对于十二指肠有机体瞬时响应的就其的系统。

为了再次出现十二指肠有机体衍生生物合成产物与各部位遗传学瞬时彼此间的关系，所作们对野生型号以及十二指肠内皮HDAC3敲除血清之中的HDAC活性进性测定，辨认出野生型号控制组血清之中的HDAC3表达出来短时间并且具有稳定的选择性，但是十二指肠内皮HDAC3敲除血清则意味著。所作们自已真的HDAC3否可能会酪氨酸通气十二指肠有机体适合于的瞬时可借。所作们辨认出HDAC1与HDAC2在十二指肠内皮之中也有表达出来，但并不能担保十二指肠内皮之中HDAC3表达出来的不足之处。而且在对新鲜獭和十二指肠内皮HDAC3敲除血清之中的十二指肠内皮可有HDAC广谱减缓剂处理事件后，辨认出在HDAC3敲除后其他一般而言的HDACs仍然具有活性。这些结果指明十二指肠有机体增进内皮之中HDAC3在短时间十二指肠稳态之中的选择性。

为了破译十二指肠有机体激活HDAC3的就其的系统，所作们对新鲜獭和短时间培养的血清之中十二指肠内皮之中的转录谱同步进行解析。所作们辨认出在十二指肠有机体长期存在的内皮之中与酯酶羟基生物合成相关的基因被广为可借表达出来。古人的研究辨认出酯酶三羟基（Inositol trisphosphate）可能会通过强化HDAC3与激活蛋白质的相互发挥作用来缩减HDAC3的活性。所作们辨认出外加酯酶三羟基的确可能会酪氨酸缩减HDAC3-NcoR重核酸质的活性，NcoR蛋白质对于HDAC3的扯与此意味著选择性非常关键。

更进一步地，所作们自已真的新鲜獭与控制组的血清十二指肠彼此间酯酶三羟基高水平否长期存在差别。所作们辨认出控制组血清之中无论是肠腔还是十二指肠内皮之中酯酶三羟基的高水平都引人注意较低新鲜獭，指明十二指肠有机体的长期存在增进酯酶三羟基高水平的缩减。为了评估酯酶三羟基对于十二指肠内皮之中HDAC3活性的影响，所作们对十二指肠内皮之中的HDAC3蛋白质同步进行纯化并与酯酶三羟基同步进行联合孵育，辨认出酯酶三羟基的确都能缩减内源HDAC3的活性。而且甘油酯造成的HDAC3活性的减缓也可以被酯酶三羟基所骨骼肌。另外，所作们还辨认出共存的十二指肠有机体可能会通过酯酶六羟基（Phytate）生物合成除此以外增进十二指肠内皮之中的HDAC3的功能性。与酯酶三羟基相似，酯酶六羟基也可能会可借十二指肠内皮之中的HDAC3的活性。

为了测定十二指肠有机体酯酶六羟基依赖的生物合成对于HDAC活性的影响，所作们对定植野生型号以及酯酶六羟基酶不足之处型号酵母菌的血清同步进行分析。所作们辨认出定植酯酶六羟基酶短时间表达出来酵母菌的血清远比于新鲜獭以及酯酶六羟基不足之处型号酵母菌血清的酯酶三羟基高水平升高。对血清同步进行右旋糖酐酯钠（Dextran sodium sulfate， DSS）处理事件后，可能会可借血清产生十二指肠营养不良。为了测定酯酶三羟基在DSS处理事件可借的十二指肠营养不良之中的发挥作用，所作们对新鲜獭可有酯酶三羟基后辨认出酯酶三羟基都能增进十二指肠从营养不良之中恢复并缩减新鲜獭的停留时间。DSS可借的细菌性类似产妇之中溃疡性细菌性。为了更进一步确认十二指肠有机体生物合成产物的功能性，所作们对人类为基础有机体组学开发计划（Integrative Human Microbiome Project）之中的卫生样品以及溃疡性细菌性患者的电子束同步进行测定，辨认出在溃疡性细菌性产妇十二指肠之中酯酶六羟基酶的重元素远较低卫生样品之之中，指明酯酶六羟基对于十二指肠挫伤整修是须要的。

总的来说，Alenghat研究团队的工作辨认出远比于新鲜獭，十二指肠有机体长期存在的血清之中HDAC3活性引人注意大幅提高，这一大幅提高是通过共存的十二指肠有机体比如酵母菌酯酶六羟基以及酯酶三羟基的生物合成成型号的。另外，酯酶三羟基可能会可借产妇；也的十二指肠类器官的潮湿、刺激HDAC3依赖的人体内以及骨骼肌甘油酯惹来的十二指肠潮湿减缓，可能会增进十二指肠营养不良之中内皮的整修。因此，所作们鉴定辨认出了HDAC3作为病原体响应多种十二指肠有机体瞬时的融为一体各部位遗传学基因的重要功能性，再次出现了十二指肠有机体、各部位遗传学基因以及有机体生物合成产物在十二指肠上皮以及十二指肠营养不良之中的重要诱导和整修发挥作用。

原始说是：

Shu-En Wu, Seika Hashimoto-Hill, Vivienne Woo, et al.Microbiota-derived metabolite promotes HDAC3 activity in the gut.Nature. 2020 Jul 30. doi: 10.1038/s41586-020-2604-2.