BMJ子刊：GPR21的缺失改善了稳态，并通过不同的机制诱发了CCL2-CCR2轴

2021-12-27 01:31:15 来源:

慢性低度水肿是老年人抑制的血清抵抗发病机制的一大部分，表现为淋巴线粒体灌注脂肪组织。葡萄糖和淋巴线粒体（除此以外脂肪线粒体和巨噬线粒体）的数量与各种促炎特异性和信号途径的触发平行，在血清抵抗和水肿相互间构建了一种机械联系。

G抗原偶联特异性GPR21在淋巴线粒体灌注和老年人抑制的血清抵抗中展现出的潜在作用已经被很多研究驳斥，本研究通过GPR21选择性敲除活体模M-为基础2M-心血管疾病病征样本，详述Gpr21的特别问题，并评估GPR21作为潜在治疗靶点的作用。

研究结果整体而言，Gpr21的高脂喂食研究−/− 活体的糖耐量大幅提高，水肿基因传达也有相当严重变化。Gpr21−/− 单核能线粒体和胃巨噬线粒体对单核能线粒体趋化抗原（MCP）-1的趋化催化选择性受损，尽管Ccr2的传达不会改变。进一步的基因M-研究整体而言，趋化性损伤是由于单核能线粒体极性亢进所致。病征样本整体而言2M-心血管疾病病征外周血单个核能线粒体中GPR21传达升高，这与HbA1c%和；也血压总体特别。

在16周的放生期后，放生高脂蔬果（HFD）的野生M-准确率整体而言出有与放生正常人蔬果（NC）的两栖动物相比较预期增加的体重（三幅2A，B，n=6-12）。Gpr21−/− 与准确率活体相比较，服食HFD的两栖动物诱发较少，并且在整个实验期间，无论他们是服食HFD还是NC，诱发量相同（三幅2B，n=6-12）。尽管HFD治疗6都将耐量无明显基因M-关联性，但12都将的OGTT整体而言Gpr21的处理灵活性大幅提高−/− 与准确率相比较，放生HFD的两栖动物（三幅2C，D，n=6-12）。然而，；也血压总体确实可不Gpr21缺失的不良影响（三幅2E，n=6-12）。HFD促进野生M-两栖动物附睾WAT（eWAT）和消化系统中Ccr2、Ccl2、Il1和Nlrp3的传达，而Gpr21的传达大部分较低−/− 活体（三幅2F，G，n=6-12）

总体而言，人类和活体样本得出结论GPR21不良影响稳定状态和MCP-1/CCL2-CCR2特别设计的单核能线粒体迁移。然而，Gpr21−/− 活体肌肉注射和高脂喂食研究整体而言对稳定状态不会不良影响，这得出结论单核能线粒体特别设计的水肿和稳定状态的特别机制不会(或有限)重叠。

参考文献：Riddy DM, Kammoun HL, Murphy AJ, et al. Deletion of GPR21 improves glucose homeostasis and inhibits the CCL2-CCR2 axis by divergent mechanisms. BMJ Open Diabetes Research and Care 2021;9:e002285. doi: 10.1136/bmjdrc-2021-002285