JAD：Meta分析揭示老年痴呆铁代谢异常一新规律

近日，国际权威期刊Journal of Alzheimer’s Disease（老年痴呆症杂志）刊登了复旦大学公共卫生学院王云俤学术研究小组并作“Perturbed Iron distribution in Alzheimer’s disease serum, cerebrospinal fluid and selected brain regions: a systematic review and meta-ysis”的最新学术学术研究[1]。

该Meta分析方法成果在充分肯定铁质代谢异常与老年痴呆的密切关联性的同时，从根本上定性了“铁质短时间是老年痴呆疼痛的典型特征”的基本上看法，并通过充分数据确认老年痴呆疼痛血清铁质显著低于正常对照群体，且往往伴有（轻度）缺铁质性贫血，而特定海马体存在该线培植。该学术学术研究查看，MS铁质二阶失衡在老年痴呆再次发生发展中的展现不可忽视，阻扰或增加脑部该线培植是老年痴呆防治的最主要措施。

老年痴呆该线海马体分布模式图（红圈为老年痴呆疼痛该线海马体）

必需微量元素铁质是人体内小分子血红蛋白、肌红蛋白的最主要制品，也是一系列硝酸还原反应系统中的许多酶的NADH，直接参与氮的运输、细胞核呼吸等最主要生理过程。因此，铁质二阶代谢调控在可维持MS新陈代谢中的有着最主要关键作用。铁质缺乏可导致细胞核繁殖停滞甚至死亡，人体平庸贫血疼痛；但铁质氯化钾却同样对细胞核有害，氯化钾铁质会产生自由基进一步对细胞核化学物质如DNA、核糖体及脂质体造成了破损，影响细胞核机能。正是由于该线的细胞核毒关键作用，早在上世纪90七十年代该线培植是否促发老年痴呆的问题就已经引起研究者的已对。

老年痴呆，又通常被称为阿尔茨海默病，是一种以进行性认知机能障碍为特征的神经退行性疾病，其典型的神经病理改变是疼痛脑内β-淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)沉积和皮质细胞核内的纤维与此相关(neuro fibrillary tangles,NFTs)。有学术研究找到铁质会丝氨酸地在Aβ沉积的海马体培植；另有学术研究表明在出现纤维与此相关的皮质细胞核中的存在铁质氯化钾现象。近年来，最新刊登的学术研究也为铁质与老年痴呆关联提供了最主要证据，即Aβ淀粉样沉淀物的前体蛋白APP的mRNA有着铁质的组织起来元件，它的翻译过程是受铁质甜度调控，并且APP蛋白还有着铁质的硝酸活性可以将2价铁质硝酸成3价，从而有助于铁质从皮质细胞核中的排出（Duce JA, et al. Cell.2010）；多项学术研究还找到铁质代谢基因突变与老年痴呆症的发病风险呈正相关(Wang Y, et al. Can J Neurol Sci. 2013)。这些学术研究都查看铁质代谢在老年痴呆症再次发生发展中的扮演着某种角色。

为进一步确实铁质二阶代谢在老年痴呆症再次发生中的关键作用，王云俤学术研究小组着手了基于此的----分析方法学术研究。在王云俤教授的个人兴趣下，博士学术研修陶延寿通过数据库检索共考虑到了2556篇相关学术研究报道；再通过博士论文题目与摘要选取，考虑到105篇博士论文暂时分析方法；最终将43篇学术研究文献纳入综合性最深处分析方法。该学术研究通过对老年痴呆疼痛血清、十二指肠及12个海马体铁质甜度水平的系统性----分析方法（Meta-ysis），找到老年痴呆症疼痛血清铁质甜度显著低于正常对照群体，十二指肠中的铁质甜度没有明显差异。更有意义的找到是，老年痴呆疼痛脑部存在该线培植现象，该线培植并不是遍布全海马体域，12个海马体中的铁质甜度呈现不同的变化趋势，铁质丝氨酸地在额叶、顶叶、脑部、脑干、尾壳核、苍白球及尾状核7个特定的海马体高度培植（如图）。

该学术研究从全新的角度概述了老年痴呆疼痛铁质代谢异常新规律，虽然这种特异海马体该线培植的机制尚不清楚，但已充分确认老年痴呆的治疗不能有趣地采用低铁质饮食或浑身的祛铁质治疗，阻扰特定海马体该线培植以及特定海马体的祛铁质治疗才是老年痴呆防治的根本举措。

该学术研究得到了国家科技部、科研委、复旦大学和中的国科学院的经费资助。

原始出处：

Tao Y, Wang Y, Rogers JT, Wang F.Perturbed Iron Distribution in Alzheimer's Disease Serum, Cerebrospinal Fluid, and Selected Brain Regions: A Systematic Review and Meta-Analysis. J Alzheimers Dis. 2014 Jun 10.